Oncogene甲状腺素被证实具有预防

文章来源:弥漫性甲状腺肿   发布时间:2020-2-16 15:14:49   点击数:
  

HBV感染是导致全球肝细胞肝癌发生的主要致病因素(50%~80%),其中HBV编码X蛋白(HBx)在致癌过程中起着关键性作用。既往几项研究表明,甲状腺素可抑制肝癌的形成、保护正常肝细胞遭受HBx所致的损伤。

为了进一步探寻甲状腺素在HBx相关的致癌过程中是否发挥其保护性作用,我国台湾长庚大学研究人员通过转基因小鼠动物模型,明确了甲状腺素可通过减少活性氧(ROS)造成的DNA损伤,从而保护肝细胞避免因HBx的作用而产生癌变。

研究者通过进一步的研究发现,甲状腺素可诱导线粒体的发生,同时可诱导HBx靶向的线粒体的自噬现象。微阵列数据分析表明,肝细胞内PTEN诱导激酶1(PINK1)的激活与甲状腺素预防肝癌形成的作用密切相关,其主要通路是PINK1激活并招募Parkin蛋白——即E3泛素蛋白连接酶,将线粒体相关HBx泛素化,再经由泛素蛋白酶体途径,触发线粒体自噬,从而将线粒体相关HBx降解、并转移到细胞或细胞外的特定部位。

随后,研究人员在人类肝癌组织中对甲状腺素/PINK1通路效应进行了验证,结果表明,在肝癌组织中,甲状腺素和PINK1的表达水平均有降低,且与肝癌进展和不良预后呈负相关。

研究者表示:“目前,一些靶向肝脏、用于预防或治疗脂肪肝的甲状腺素治疗衍生物已经得到证实。我们的研究表明,甲状腺素治疗衍生物可能成为一种有效治疗或预防肝癌的新选择。因此,甲状腺素受体激动剂(TR)对于治疗从单纯性脂肪肝到肝癌等肝脏疾病都具有战略性意义。”

原文链接:ChiHC,ChenSL,LinSL,etal.ThyroidHormoneProtectsHepatocytesfromHBx-InducedCarcinogenesisbyEnhancingMitochondrialTurnover.Oncogene.May15.

(来源:《国际肝病》编辑部)

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